免疫疗法和疫苗接种如何治疗多发性硬化症
对多发性硬化症成因的突破性发现为治疗方向提供了新思路。

多发性硬化症等自身免疫性疾病的患者数字正呈上升趋势,有人担心新冠肺炎可能是该病的新诱因。从全球感染新冠肺炎的人数来看,可能会有大量多发性硬化症的新病例出现。

然而,新冠肺炎和多发性硬化症两者之间的潜在关系也给那些已经患有多发性硬化症或其他自身免疫疾病的患者带来了希望。新冠肺炎研究获得的巨额资金也加速了我们对自身免疫疾病的理解,从而产生新的治疗方法。

自身免疫疾病和新冠肺炎的共同点是免疫系统的功能性失调。免疫系统保护我们免受外部病原体的侵害,但是当某人患上了自身免疫疾病时,免疫系统就会自行启动,攻击健康组织。

多发性硬化症的攻击目标是保护大脑和脊髓周围神经的髓鞘。多发性硬化症造成的任何损伤都会阻碍中枢神经系统的资讯传递,继而引致行动困难和视力模糊等症状。

多发性硬化症最常见的形式是复发缓解型多发性硬化症,此症的病情会首先出现急性恶化,然后情况会随之改善,许多人在十几年后都会进展为继发进展型多发性硬化症。

大约有100种不同的基因与该疾病有关,这强调说明了有些人本身就是拥有较易患病的体质,女性的情况更甚。

然而,尽管许多环境因素和生活方式被确定为潜在的诱因,其中包括人与赤道的距离——预示着阳光和维他命D之间的潜在联系,但诱发该病的确切原因仍然是谜。

越来越多的证据指出多发性硬化症和感染病毒有一定的联系,尤其是爱泼斯坦-巴尔病毒。 2022年1月,哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的研究人员提供了迄今为止最为明确的证据来证明多发性硬化症和爱泼斯坦-巴尔病毒之间具有因果关系。爱泼斯坦-巴尔病毒是一种疱疹病毒,95%的成年人会感染该病毒,其中一些人会出现腺热。

一项历时20年、针对1000万美国退伍军人的研究发现,955人在服役期间被诊断患有多发性硬化症。研究小组通过每隔两年分析采集得来的血清样本发现,在感染爱泼斯坦-巴尔病毒后,患有多发性硬化症的风险新增了32倍。

腺病毒类的病毒也与多发性硬化症的复发有关,腺病毒还会诱导上呼吸道感染

同样在今年一月,斯坦福大学的研究人员也首次确定了爱泼斯坦-巴尔病毒如何触发多发性硬化症。 他们发现,患者血液中的抗体(免疫细胞)不仅试图破坏爱泼斯坦-巴尔病毒产生的蛋白质(爱泼斯坦-巴尔核抗原1),还试图破坏大脑和脊髓中产生的蛋白质(中枢神经系统的胶质细胞粘附分子蛋白)。

当抗体错判了攻击目标的身份时,就会导致不幸的后果。正如首席研究员威廉·罗宾逊(William Robinson)解释的那样:「当免疫系统攻击爱泼斯坦-巴尔病毒以清除它时,最终也会攻击到髓鞘中的中枢神经系统的胶质细胞粘附分子蛋白。」

来自斯坦福大学和哈佛大学的研究人员认为,开发爱泼斯坦-巴尔病毒疫苗或爱泼斯坦-巴尔病毒特异性抗病毒药物最终可以预防或治愈多发性硬化症

然而,斯坦福大学的研究小组也强调了在选择纳入疫苗的抗原时,亦需要保持谨慎。一些如爱泼斯坦-巴尔核抗原1的抗原就可能会最终引发自身免疫系统的问题。

Medix在这里概述了最新观点,这些观点正在改变我们对多发性硬化症的理解和治疗。

1.疫苗接种

目前有不少针对爱泼斯坦-巴尔病毒的疫苗临床试验。科学家们希望它能够预防感染该种病毒,或预防会导致多发性硬化症和癌症等其他疾病的免疫系统失调反应。

莫德纳(Moderna)公司主导进行其中一项试验,该公司使用其先前针对新冠病毒有效的同种信使核糖核酸(mRNA)技术路线来对抗爱泼斯坦-巴尔病毒。这家美国生物技术公司于2022年1月启动了一项针对病毒粒子上四种糖蛋白抗原的疫苗第I期试验

四个月之后,第二家美国生物技术公司ModeX Therapeutics在五月份公布了其在小鼠、雪貂和恒河猴身上进行的早期试验所得出令人高兴的结果。已接种疫苗的小鼠中只有17%感染病毒,而没有接种的小鼠病毒感染率则高达100%。

2.免疫疗法

第一批免疫治疗药物(启动或抑制免疫系统的生物治疗)是为治疗癌症而开发的。目前该疗法已应用到其他免疫系统出现问题的疾病,包括多发性硬化症。

去年10月,美国生物技术公司AltaraBiotherapeutics(ATRA)公布了正在进行的一项针对爱泼斯坦-巴尔病毒的免疫疗法的临床试验新数据

该公司研究出一种名为ATA188的T细胞疗法。这种方法将同种异体免疫细胞(即取自健康捐赠者的基因不同的细胞)安置在感染爱泼斯坦-巴尔病毒的细胞上,以抗原(使身体产生免疫反应的物质)作为靶向并破坏抗原。

在一项针对24名患者的I期试验中,有20名患者的病情得到改善或表现稳定。早期的脑部扫描也表明,一些受损的神经细胞也可能得到了修复

2022年3月,Altara公司表示正在进行正式的中期分析,之后将进入II期试验,II期试验将设置安慰剂组和对照组。

3.改善疾病的药物

标准的多发性硬化症治疗包括改善疾病的药物(DMD),这类药物不能治愈疾病,但可以减缓病情。主要有三种类型。

注射剂:美国食品药品监督管理局(FDA)批准了九种注射药物用于治疗多发性硬化症。这些药物主要是β干扰素药物,它们可以减弱攻击髓鞘的免疫反应。

口服疗法:美国食品药品监督管理局(FDA)目前批准了10种药物,包括Gilenya(芬戈莫德)和Mayzent(辛波莫德),它们可以阻止免疫细胞从淋巴结进入血液。

输液疗法:第三种方法是静脉滴注,FDA已经批准了四种药物:Lemtrada(阿仑单抗)、Novantrone(米托蒽醌)、Ocrevus(奥瑞珠单抗)和Tysabri(那他珠单抗)。

实施证明,Lemtrada对于复发缓解型多发性硬化症患者会比注射干扰素β疗效更好。这种药物通过抑制患者的免疫系统,为求免疫系统能在没有攻击中枢神经系统(CNS)的细胞时进行自我重建

然而一些患者已经患上其他自身免疫性疾病,尤其表现为甲状腺功能减退或过度活跃,因此这种疗法通常适用于已经尝试过其他两种多发性硬化症药物的患者。

Novatrone是一种癌症药物,也用于治疗多发性硬化症。它可以抑制那些与靶向CD20阳性B细胞Ocrevus一样被认为会攻击髓鞘的细胞的生长。

Tysabri旨在防止有害的免疫细胞进入血液。这种药物获批为单一疗法,因此它不能与其他改善疾病的药物(DMD)同时使用。

4.实验性治疗方法

目前有几种治疗方法处于试验阶段,以确定其安全性和有效性。

造血干细胞移植(HSCT:2019年,美国女演员塞尔玛·布莱尔(Selma Blair)通过接受化疗削弱自身免疫系统,随后进行骨髓移植,建立了新的免疫系统,这种疗法因此出名。

该疗法未经美国食品药品监督管理局(FDA)批准,人们认为它比Lemtrada具有更高风险。然而,随着医生在治疗经验越来越丰富,死亡率已经从2001年的1.3%下降到2005年以来的0.3%

雌三醇(Estriol:由于促炎症细胞因子的减少,孕晚期产生的这种雌激素具有保护作用,使多发性硬化症的复发概率减少了三分之二

5.饮食

对于许多多发性硬化症患者来说,改变饮食是关键的一步,能够让他们控制自己病情。增加消炎食物的摄入对身体健康有诸多好处。

研究表明,饮食疗法也有利于治疗多发性硬化症。例如,去年7月,爱荷华大学的研究人员公布了一项为期36周的对照试验的结果。该项试验研究了两种最流行的饮食方法:分别是减少饱和脂肪摄入的Swank饮食方案,和Wahls方案,后者是一种经过改良的旧石器时代饮食法,通过减少高度加工食品、谷物和乳制品的摄入,代之以食用更多的肉类、鱼类和植物性食物。

研究人员发现,这两种饮食方案都能明显降低复发性多发性硬化症患者的疲劳感。

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